近日💆🏽♂️，球速体育（籌）藥學院副教授👨🏻🔧、中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所研究員殷勤團隊聯合香港中文大學（深圳）成貴娟教授團隊首次實現了對光誘導Pd催化丁二烯雙官能化過程中親核和親電試劑兩部分的不對稱控製。相關成果於4月20日在線發表於化學領域權威期刊Angew. Chem. Int. Ed.(點擊文末“閱讀原文”閱讀論文）👨🔬。
研究發現光誘導Pd催化丁二烯與吲哚的串聯不對稱去芳構化反應能高效構築結構新穎的手性吲哚啉化合物庫，後續的藥物活性測試也證實部分合成的化合物針對多類腫瘤細胞具有微摩爾級別的活性（活性測試部分工作還未公開發表）。
該研究進一步擴展了手性氮雜環化學空間為藥物研發提供了潛在的新物質基礎。
到目前為止，光學純螺環吲哚啉化合物主要依賴在過渡金屬與手性配體的共同催化下，通過分子內環化反應構建👩⚕️。然而，由於分子內的反應需要復雜的反應和底物設計🎅🏽，因此往往需要繁瑣的底物製備。
近年來🥍，光催化作為一種綠色高效的合成方法被廣泛研究和應用，特別是在光誘導Pd催化的不對稱合成領域得到顯著發展。目前，傳統的依賴於雙電子氧化還原化的鈀催化已成為選擇性構建碳-碳鍵和碳-雜鍵最廣泛和最有用的方法之一🎄。
相比之下激發態鈀催化最近作為一種替代策略出現可以實現與基態鈀催化互補的新型轉化⚒。
在Gevorgyan🧑🏻🦲、Glorius🕘🧤、南開大學資偉偉等課題組前期關於光誘導鈀催化丁二烯轉化工作的啟發下，並基於前期對於手性氮雜環精準合成的相關課題，殷勤團隊設計了吲哚衍生的芳基溴與丁二烯及其衍生物的分子間串聯環化反應🧛♀️，發現藍光激發和手性鈀絡合物的催化能夠順利得到含有連續手性中心的螺環化合物🛵。反應具有較廣的底物普適性以及優秀的不對稱控製。
該研究首次實現了光誘導Pd催化的芳基溴和丁二烯反應，突破了以往工作使用烷基鹵代物的限製。研究還首次實現了對光誘導Pd催化下丁二烯雙官能化過程中親核和親電試劑兩部分的不對稱控製，取得優秀的非對映選擇性和對映選擇性控製。
研究內容示意圖
含有多個連續手性中心的螺環吲哚啉生物堿
已有策略和適用範圍
工作設想及亮點
底物範圍
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